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    抗生素

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    抗生素藥物

    抗生素(Antibiotic),是由微生物或高等動植物在生活過程中所產生的一類特別的代謝產物,這類代謝產物能干擾其他生活細胞的發育功能,可以用來治療或抑制致病微生物感染。用于治病的抗生素除由此直接提取外(天然抗生素),還可用人工半合成(稱半合成抗生素)的方法制造而得。目前已知天然抗生素不下萬種。抗生素大概可以分成十余種大類。在臨床上常用的應該有一百多品種,比如我們常用的青霉素頭孢菌素紅霉素等。

    抗生素的用藥范圍很廣,對許多微生物比如細菌衣原體支原體螺旋體以及其他致病微生物及惡性腫瘤細胞都有著抑殺作用,所以得到了廣泛的應用,對人類戰勝疾病起到了舉足輕重的作用。抗生素還應用于食品保存,提高抗腫瘤藥物的藥效等。

    抗生素雖然能有效地防治人類的疾病,過量使用抗生素會抑制體內的有益菌,使腸道菌群失衡,引起疾病。重復使用一種抗生素可能會使致病菌產生抗藥性,如某些地方耐藥的金黃色葡萄球菌已達80%~90%。另外有些用藥者對抗生素會產生過敏反應。所以人們應該科學地合理選擇使用抗生素類藥品。

    目錄

    歷史

    用途

    抗生素基本上可分為二大類,一為抑制病原的生長,一為直接殺死病原。可用于治療大多數細菌感染性疾病。

    殺菌作用

    抗生素殺菌作用主要有4種機制

    分類

    抗生素種類多,可按它的化學性質進行分類;也可按抗菌的范圍(抗菌譜)分類;此外,還可將它們分為繁殖期殺菌抗生素、靜止期殺菌抗生素、快速制菌抗生素和慢效制菌抗生素等。

    在目前治療實踐中,通常是采用將抗生素按抗菌的范圍分類,即將種類繁多的抗菌素區分為抗革蘭氏陽性細菌抗生素、抗革蘭氏陰性細菌抗生素和廣譜抗生素,廣譜抗生素對革蘭氏陽性與陰性細菌都有抗菌作用;此外,將某些專一抑制或殺滅霉菌的抗生素,列為抗真菌抗生素

    按化學性質分類

    按抗菌譜分類

    按作用分類

    抗菌譜

    主條目:抗菌譜

    抗菌譜(Antibacterial Spectrum)系泛指一種或一類抗生素(或抗菌藥物)所能抑制(或殺滅)微生物的類、屬、種范圍。如青霉素的抗菌譜主要包括革蘭陽性菌和某些陰性球菌鏈霉素的抗菌譜主要是部分革蘭陰性桿菌,兩者抗菌譜的覆蓋面都較窄,因此屬于窄譜抗生素(Narrow Spectrum Antibiotics)。而四環素類的抗菌譜覆蓋面廣,包括一些革蘭陽性和陰性細菌,以及立克次體支原體衣原體等,因此為廣譜抗生素(Boad Spectrum Antibiotics)。

    抗生素的濫用和抗藥性

    在現實生活中,抗生素被許多人當作是包治百病的妙藥,一遇到頭痛發熱或喉癢咳嗽,首先想到的就是使用抗生素,而對濫用抗生素產生耐藥性的危害卻知之甚少。醫學研究者指出,每年在全世界大約有50%的抗生素被濫用,而中國這一比例甚至接80%。中國每年的藥物不良反應患者,死亡者和藥物致聾患者大部分都是因為抗生素濫用而引起。因此臨床上抗菌藥物的不良反應發生率及耐藥性仍逐年上升勢頭。

    抗生素不良反應

    廣泛使用以后可以產生很多不良反應,這是大家屢見不鮮的。比如小孩使用了慶大霉素丁胺卡那霉素出現了耳聾,以后會成為聾啞兒童,成人使用可能會有腎臟的問題。還有紅霉素,胃腸道反應有腹瀉、惡心、嘔吐、胃絞痛、口舌疼痛、胃納減退等,其發生率與劑量大小有關。過敏反應表現為藥物熱、皮疹、嗜酸粒細胞增多等,發生率為0.5~1%。孕婦及哺乳期婦女慎用。四環素,大量使用會造成肝臟的損害,小孩使用會影響牙齒和骨骼的發育問題。每一種抗生素造成的不良反應是各式各樣,基本上涉及到人體的每一個器官,每一個系統,只不過每一種藥物的側重點不一樣。(關于抗生素的毒性反應詳細參看抗生素的毒性反應章節。)

    人體的開放部位,比如皮膚上、腸道中、鼻咽部等,存在著許多不同種類的細菌,在正常情況下,相互制約處于一個平衡狀態,人體對這種狀態是適應的,不會發生疾病,但當長期使用某種抗生素后,其中的某類細菌被殺死,而另外的細菌在沒有制約的情況下,就會大量繁殖,生長,引起人體的感染,這種感染也叫二重感染

    細菌產生抗藥性

    參看:抗藥性
    人和細菌病毒真菌都是生命體,作為生命體,當它的生命受到威脅的時候就要抵抗。細菌、病毒等是類似,跟同一種抗生素打交道久了,它們學會產生一些水解酶把抗生素水解掉,或者是用隔離的辦法讓抗生素進入不到它的細胞里面,讓自己不被抗生素傷害,失抗生素失去作用。這個就被稱為耐藥或抗藥。重復使用一種抗生素可能會使致病菌產生抗藥性。之所以現在提出杜絕濫用抗生素此乃是原因之一。

    正是由于藥物的濫用,使病菌迅速適應了抗生素的環境,各種超級病菌相繼誕生。過去一個病人用幾十單位的青霉素就能活命,而相同病情,現在幾百萬單位的青霉素也沒有效果。由于耐藥菌引起的感染,抗生素無法控制,最終導致病人死亡。抗生素的濫用和誤用也導致了許多藥物無法治療的“超級感染”,如抗藥性金黃葡萄球菌感染等。

    抗生素的大劑量普遍使用,以及禽畜飼料添加劑中大量使用抗生素,使食品、奶制品、飲料等也富含抗生素,從而逐步形成了一個越來越大的對抗生素產生耐藥性的群體。這導致臨床上出現應用高級抗生素———耐藥性更強———再用更高級的抗生素的惡性循環。

    央視視頻:濫用抗生素的危害

    抗生素合理應用

    合理使用抗生素的臨床藥理概念為安全有效使用抗生素,即在安全的前提下確保有效,是合理使用抗生素的基本原則。臨床醫師都應基本了解抗生素在應用過程中可能出現的不良反應。抗生素在臨床上應用量大、面廣、品種多、更新快、各類藥品之間相互作用關系復雜,聯合用藥日趨增多,預防用藥日趨廣泛。合理使用抗生素需具體分析制定個體化治療方案。

    抗生素的吸收、分布和排泄

    不同的抗生素在人體內吸收、轉化、分布和排泄的過程不同,所以合理運用抗生素,還應根據各種藥物的特點來選擇,使其效用最大化:

    吸收:不同的抗菌藥物,吸收程度和速率亦不相同,一般口服1~2小時,或肌注30分鐘~1小時后藥物吸收入血,血藥濃度達到最高峰。口服吸收完全的抗生素有阿莫西林氯潔霉素氯林可霉素氯霉素利福平強力霉素頭孢立新等,口服后一般均可吸收給藥量的80%~90%;青霉素類易被胃酸破壞,口服苯唑青霉素類、先鋒霉素類可被胃酸破壞,口服后只吸收給藥量的30%~40%;氨基糖甙類多粘菌素類萬古霉素兩性霉素B等等,其口服后吸收更少,約為口服量的0.5%~3.0%。由于各類抗生素的吸收差異較大,故在治療輕、中度感染時,可選用病原菌對其敏感、口服易吸收的抗生素,而對較重的、深部的感染則采用肌肉注射靜脈點滴給藥,以避免口服胃酸等因素對吸收的影響。

    基本原則

    選擇有效藥物

    (一)掌握抗菌譜:務必使所選藥物抗菌譜與所感染的微生物相適應。例如,青霉素的抗菌譜主要包括一些球菌和某些革蘭陽性桿菌。鏈球菌是引起上呼吸道感染的重要病原菌,它對青霉素由一定程度的敏感性,所以在適當情況選擇青霉素。也可以考慮紅霉素第一代頭孢菌素或其他適當的藥物。鏈球菌感染不宜用慶大霉素,因為鏈球菌對氨基糖苷類抗生素常常是不敏感的,因而無效。

    (二)注意耐藥性:隨著抗生素大量使用,細菌的耐藥菌株增多。如葡萄球菌的多數菌株對青霉素G氨芐西林抗假單胞菌青霉素耐藥。淋球菌耐青霉素類藥物的菌株也日益增多。一些曾經有效的藥物逐漸失效或減效。在沒有明確病原微生物時可以使用廣譜抗生素,如果明確了致病的微生物最好使用窄譜抗生素。否則容易增強細菌對抗生素的耐藥性。

    (三)考慮藥物的吸收、分布等特性:透過血腦屏障的藥物,比如氯霉素磺胺青霉素氨芐西林等可用于中樞感染。而氨基糖苷類抗生素大環內酯類等不容易透過,則只適宜用于中樞以外的感染。大環內酯類在膽汁中的濃度高于血液濃度,對治療膽道感染有利。但氨基糖苷類的膽汁濃度很低,因此不作為膽道感染治療用藥。青霉素頭孢菌素氨基糖苷類在尿液中濃度甚高,對于敏感菌所致的尿路感染只要用低劑量就有效。

    用量

    不同劑量的抗生素所產生的治療作用是不同的。一般情況下,在一定范圍內劑量越大,藥物在體內濃度越高,療效也越顯著。人們在抗生素用量上的常見失誤是:對較嚴重感染疾病每次用藥量不足,或每次用藥間隔時間過長,或用藥見效而減用、停用,使體內病菌死灰復燃,故難獲佳效。所以,使用抗生素時應注意足量、按時。即每日4次應每隔6h給藥,每日3次應每隔8h(而不是每餐飯后)給藥;即使獲得療效,也應按照足量用藥,一般應以5~7天為一療程。

    用法

    抗生素使用方法正確與否,直接影響療效。不同的抗生素的吸收程度和速率亦不相同。人們在自用抗生素時,絕大多數圖方便采取口服給藥。這對某些特定部位感染和較為嚴重的感染療效不佳。所以,對感染性高熱扁桃體化膿性感染、嚴重支氣管炎、嚴重急性胃腸炎等常見疾病以及特定部位感染如中耳炎附件炎膽囊炎等,最好選用肌肉注射靜脈滴注抗生素,才能迅速控制感染,避免貽誤病情。

    防止不良反應

    不良反應的發生只要有幾個方面: 1.不適當增大劑量或給藥次數;

    2.不適當聯合用藥:同類藥物聯合用藥,抗菌作用加強,毒副作用也增強。比如氨基糖苷類中同類藥物聯合應用,常導致其耳毒性、腎毒性和神經肌肉阻滯毒性加強。不同類的藥物聯合應用也可導致某些毒性加強,比如氨基糖苷類和強利尿劑合用可導致耳毒性加強;氨基糖苷類合用頭孢菌素可導致腎毒性加強。臨床用藥必須考慮藥物的不良反應,爭取在保持療效的同時,減少不必要的不良反應。

    3.不合理的該藥方法:氨基糖苷類若進入血流過快,可產生嚴重不良反應,因此這類藥物不能靜脈注射。

    4.過敏反應:許多抗生素可導致過敏反應,甚至發生嚴重的過敏性休克等。為了防止過敏反應發生,用藥前應了解既往藥物過敏史。必要時可進行皮膚敏感試驗加以判斷。

    抗菌藥物臨床應用的分級管理

    參看:抗菌藥物臨床應用的分級管理
    中華人民共和國自2012年8月1日起施行《抗菌藥物臨床應用管理辦法》,依辦法抗菌藥物臨床應用實行分級管理。

    醫學視頻:各類抗生素臨床上的合理應用

    抗生素的使用誤區

    抗生素等于消炎藥

    抗生素不是直接針對炎癥來發揮作用的,而是針對引起炎癥的微生物,是殺滅微生物的,而消炎藥是針對炎癥的,比如常用的阿斯匹林非甾體類消炎鎮痛藥

    多數人誤以為抗生素可以治療一切炎癥。實際上抗生素僅適用于由細菌引起的炎癥,而對由病毒引起的炎癥無效。日常生活中經常發生的局部軟組織的淤血紅腫疼痛過敏反應引起的接觸性皮炎藥物性皮炎以及病毒引起的炎癥等,都不宜使用抗生素來進行治療。

    抗生素僅適用于由細菌和部分其他微生物引起的炎癥,對病毒性感冒麻疹腮腺炎傷風流感等患者給予抗生素治療有害無益。

    抗生素可預防感染

    抗生素是針對引起炎癥的微生物,是殺滅微生物的。沒有預防感染的作用,相反,長期使用抗生素會引起細菌耐藥

    廣譜抗生素優于窄譜抗生素

    抗生素使用的原則是能用窄譜的不用廣譜,能用低級的不用高級的,用一種能解決問題的就不用兩種,輕度或中度感染一般不聯合使用抗生素。在沒有明確病原微生物時可以使用廣譜抗生素,如果明確了致病的微生物最好使用窄譜抗生素。否則容易增強細菌對抗生素的耐藥性。

    新的抗生素比老的好,貴的比便宜的好

    其實每種抗生素都有自身的特性,優勢劣勢各不相同。一般要因病、因人選擇,堅持個體化給藥。例如,紅霉素是老牌抗生素,價格很便宜,它對于軍團菌支原體感染的肺炎具有相當好的療效,而價格非常高的碳青霉烯類的抗生素和三代頭孢菌素對付這些病就不如紅霉素。而且,有的老藥藥效比較穩定,價格便宜,不良反應較明確。

    另一方面,新的抗生素的誕生往往是因為老的抗生素發生了耐藥,如果老的抗生素有療效,應當使用老的抗生素。

    使用抗生素的種類越多,越有效

    聯合使用抗生素容易產生一些毒副作用、或者細菌對藥物的耐藥性。所以合并用藥的種類越多,由此引起的毒副作用、不良反應發生率就越高。一般來說,為避免耐藥和毒副作用的產生,能用一種抗生素解決的問題絕不應使用兩種。

    感冒就用抗生素

    病毒或者細菌都可以引起感冒。病毒引起的感冒屬于病毒性感冒,細菌引起的感冒屬于細菌性感冒。抗生素只對細菌性感冒有用。

    其實,很多感冒都屬于病毒性感冒。嚴格意義上講,對病毒性感冒并沒有什么有效的藥物,只是對癥治療,而不需要使用抗生素。大家可能都有過這種經歷,感冒以后習慣性在藥店買一些感冒藥,同時加一點抗生素來使用。實際上抗生素在這個時候是沒有用處的,是浪費也是濫用。

    發燒就用抗生素

    抗生素僅適用于由細菌和部分其他微生物引起的炎癥發熱,對病毒性感冒麻疹腮腺炎傷風流感等患者給予抗生素治療有害無益。咽喉炎、上呼吸道感染者多為病毒引起,抗生素無效。

    此外,就算是細菌感染引起的發熱也有多種不同的類型,不能盲目地就使用頭孢菌素等抗生素。比如結核引起的發熱,如果盲目使用抗生素而耽誤了正規抗癆治療會貽誤病情。最好還是在醫生指導下用藥。

    頻繁更換抗生素

    抗生素的療效有一個周期問題,如果使用某種抗生素的療效暫時不好,首先應當考慮用藥時間不足。此外,給藥途徑不當以及全身的免疫功能狀態等因素也可影響抗生素的療效。如果與這些因素有關,只要加以調整,療效就會提高。

    頻繁更換藥物,會造成用藥混亂,從而傷害身體。況且,頻繁換藥很容易使細菌產生對多種藥物的耐藥性。

    一旦有效就停藥

    前面我們知道,抗生素的使用有一個周期。用藥時間不足的話,有可能根本見不到效果;即便見了效,也應該在醫生的指導下服夠必須的周期。如果有了一點效果就停藥的話,不但治不好病,即便已經好轉的病情也可能因為殘余細菌作怪而反彈。

    同樣地,一旦見效就停藥,癥狀復發再次用藥,如此反反復復,相當于增加了藥物對細菌的自然選擇時間,也會使細菌對這種藥物產生抗藥性。

    抗生素的毒性反應

    與抗生素的毒性反應臨床較多見,如及時停藥可緩解和恢復,但部分亦可造成嚴重后果。抗生素的毒性反應主要有以下幾方面:

    抗生素對營養的影響

    抗生素的聯合使用

    聯合用藥的指征是:病情特別嚴重,如敗血癥化膿性腦膜炎等;多種細菌混合感染,單用一種抗生素達到血液有效濃度所需藥量太大,患者不能耐受其毒副反應時,加用另一種抗生素可減少該藥的藥量,以達到同樣療效。

    現代臨床藥理學認為,聯合使用抗生素可以出現以下四種情況:

    1. 增強作用:兩種抗生素聯用時的效果大于兩種抗生素單獨使用時的效果之和;
    2. 相加作用:兩種抗生素聯用時的效果等于分別使用兩種抗生素效果之和;
    3. 無關作用:兩種抗生素聯用的效果,僅相當于其中一種具有較強作用的抗生素的效果;
    4. 拮抗作用:兩種抗生素聯用時的效果反而小于它們分別使用時的效果之和。

    臨床實踐證明,兩種殺菌性抗生素聯合使用時,其產生增強作用的機會較多,比如青霉素聯用慶大霉素克林霉素聯用紅霉素頭孢霉素聯用氯霉素等。這些抗生素聯合使用后之所以表現為增強作用,主要是由于青霉素和頭孢菌素抑制了敏感細菌的細胞壁合成,慶大霉素、紅霉素和氯霉素抑制了敏感細菌的蛋白質合成而使細菌死亡之故。而兩種抑菌性抗生素聯合使用時卻會產生相加作用,比如紅霉素聯用氯霉素,紅霉素聯用四環素,或四環素聯用氯霉素等。這些抗生素聯合使用后之所以表現為相加作用,主要是由于它們均是通過抑制敏感細菌蛋白質合成的快速抑菌劑。

    而殺菌性與抑菌性抗生素聯合使用時,一般多表現為無關作用或拮抗作用,比如青霉素聯用紅霉素、四環素或氯霉素等。這是因為青霉素是快速殺菌性抗生素,對處于繁殖期的細菌作用最強,而紅霉素、四環素和氯霉素則是快速抑菌性抗生素,可快速抑制敏感細菌的繁殖,如果把它們與青霉素聯用,則可導致青霉素“無菌可殺”,無形中削弱了青霉素的殺菌能力,反之亦然。

    有臨床藥學工作者作過統計,聯合使用抗生素時,約60%~70%的情況下都表現為無關作用或相加作用;約20%~25%的情況下表現為增強作用;約10%~15%的情況下表現為相互拮抗作用。由此可見,聯合使用抗生素有利有弊,甚至弊大于利。因此,在臨床工作中,使用抗生素治療感染性疾病時,凡使用一種抗生素能夠達到治療目的時,不要使用第二種和第三種。只有這樣,才符合有效、簡便、經濟和降低不良反應發生率的原則。只有對那些感染特別嚴重、估計有兩種以上細菌合并感染或估計使用一種抗生素難以控制的感染時,才考慮聯合使用相應的抗生素。

    抗生素與抗菌藥

    抗生素和抗菌藥都是指一類抑制或殺滅微生物細菌的藥物,這兩個名詞常被混用,但從專業角度講,這兩個名詞是有明顯區別的。

    抗生素(an-tibiotics)原意是指這樣的一種化學物質,它由某種有機體(一般來說是某種微生物)所產生,在稀釋狀態下,對別種微生物有抑制或殺滅作用。抗生素依據它們的作用對象以及功能的不同,可分為抗細菌作用、抗病毒作用、抗真菌作用等。比如由青霉菌屬所產生的青霉素,以及頭孢菌素鏈霉素等是抗細菌的抗生素;治療單純性皰疹阿糖腺苷是抗病毒的抗生素藥;兩性霉素B既有抗原生動物感染的抗生素。

    抗菌藥(antibacte-rials)是指一類對細菌有抑制或殺滅作用的藥物,除部分抗生素外,還包括合成的抗菌素,比如磺胺類喹諾酮類等。青霉素、鏈霉素等抗細菌作用的抗生素也是抗菌藥。

    抗生素和抗菌藥都是化療藥品,同屬于抗微生物類藥(an-timicrobial drugs)或抗感染藥(anti-infective drugs)。

    雖是如此,國內外都有人認為,如此將抗生素和抗菌藥進行嚴格區分已無多大意義,因為原來來源于微生物的抗生素現在大都來源于人工合成或半合成,因此主張凡是抑制細菌生長繁殖或殺滅細菌的藥物都可稱之為抗生素或抗菌藥,比如不列顛百科辭典就把喹諾酮類列為抗生素(antibiotics)。但早期抗菌藥磺胺類一般按習慣仍稱為抗菌藥,而不稱抗生素。

    也有人主張,只要母體結構與自然抗生素相近,不論天然、合成還是半合成抗微生物藥,都可稱為抗生素,否則為非抗生素。

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